靶免聯(lián)合“好東西”：貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼改善子宮內(nèi)膜癌患者生存
引言：
近期，電影《好東西》引發(fā)熱議，給陷入生活困境的女性帶來鼓舞與力量，而在醫(yī)療領域，女性腫瘤患者同樣迎來了改善生存期的“好東西”。
2024年11月27日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)公示，由正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司自主研發(fā)生產(chǎn)的貝莫蘇拜單抗注射液，正式獲批聯(lián)合鹽酸安羅替尼膠囊，用于既往系統(tǒng)性抗腫瘤治療后失敗且不適合進行根治性手術(shù)治療或根治性放療的非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（非MSI-H）或非DNA錯配修復缺陷（非dMMR）的復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌的治療，為更多女性患者帶來長期生存的曙光。
[貝莫蘇拜單抗獲批報道]
免疫治療新進展，開啟子宮內(nèi)膜癌治療新篇章
子宮內(nèi)膜癌是常見的婦科惡性腫瘤，多見于50-60歲的老年女性，近年來在全球范圍內(nèi)發(fā)病率不斷攀升，且呈現(xiàn)出年輕化的趨勢[1]，嚴重威脅女性生命健康。雖然多數(shù)患者在診斷時仍處于早期階段，整體預后相對樂觀，然而，一旦疾病出現(xiàn)局部擴散或遠處轉(zhuǎn)移，患者的5年生存率將大幅下降。
手術(shù)、放療和化療等傳統(tǒng)治療方法能為早期患者帶來生存獲益，但是對于復發(fā)或轉(zhuǎn)移性患者，尤其是那些因身體狀況不適宜進行根治性手術(shù)或放療的患者，治療效果往往不盡如人意，治療選擇也更為有限，治療難度顯著增加。
近年來，隨著精準醫(yī)療的快速發(fā)展，免疫治療為子宮內(nèi)膜癌的治療帶來了新的希望。免疫檢查點抑制劑（ICIs）作為免疫治療的重要藥物，已被推薦用于腫瘤突變負荷高（TMB-H）或微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）/錯配修復缺陷（dMMR）患者的二線及后線治療[2]。這些患者在接受免疫治療后，由于腫瘤細胞基因突變數(shù)量較多，會產(chǎn)生更多新抗原，這些新抗原就像是腫瘤上的“標簽”，使得免疫系統(tǒng)更容易發(fā)現(xiàn)并攻擊腫瘤，從而取得顯著的治療效果[3]。
然而，值得注意的是，與MSI-H/dMMR子宮內(nèi)膜癌相比，非MSI-H或非dMMR患者的發(fā)病率占比相對更高。對于這部分患者，免疫治療的療效如何呢？KEYNOTE系列研究給出了積極答案。KEYNOTE-146研究顯示，侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗在微衛(wèi)星穩(wěn)定/錯配修復正常子宮內(nèi)膜癌患者中具有較好的抗腫瘤效果[4]；在此基礎上，KEYNOTE-775研究進一步證實，在錯配修復正常的患者中，該聯(lián)合治療方案優(yōu)于化療，顯著改善了患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS） [5]。
這一研究結(jié)果無疑為那些無法從傳統(tǒng)療法及免疫單藥治療中獲益的患者帶來了新的治療選擇，也為子宮內(nèi)膜癌的治療開啟了新的篇章。免疫治療作為一種創(chuàng)新的治療手段，正在逐步改變著腫瘤治療的格局，為患者帶來了更多的生存希望。
靶免聯(lián)合“好東西”，貝莫蘇拜單抗+安羅替尼助力非MSI-H/非dMMR患者中位OS突破21個月
貝莫蘇拜單抗是我國自主研發(fā)的新型人源化IgG1亞型PD-L1單抗，通過直接作用于腫瘤細胞表面的PD-L1受體，阻止腫瘤細胞產(chǎn)生免疫逃逸以維持T細胞的腫瘤殺傷活性；同時，能夠阻斷PD-L1與T細胞表面B7.1的結(jié)合，有助于全面激活T細胞的抗腫瘤作用[6,7]。而安羅替尼作為小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，能夠抑制腫瘤血管新生，促進腫瘤組織內(nèi)血管正常化，增加藥物在腫瘤組織中的分布及傳遞，同時促進免疫效應性細胞的增殖和活化，聯(lián)合免疫檢查點抑制劑發(fā)揮協(xié)同增效的抗腫瘤作用[8-11]。
基于兩種藥物強強聯(lián)合的抗腫瘤原理，研究者們開展了ETER200研究（TQB2450-II-08），并取得了令人矚目的成果。2024國際婦科腫瘤學會（IGCS）上公布的最新數(shù)據(jù)顯示[12]，截至2024年5月9日，接受貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼治療的非MSI-H/非dMMR患者（隊列1患者）經(jīng)獨立審查委員會（IRC）評估確認，其客觀緩解率（ORR）為34.12%，這意味著超過三分之一的患者在接受治療后，腫瘤明顯縮小或消失；疾病控制率（DCR）達到了77.65%，表明大部分患者的病情得到了有效控制。更令人振奮的是，這些患者的中位無進展生存期（PFS）為8.80個月，中位總生存期（OS）長達21.78個月，這一突破成果進一步改善了非MSI-H/非dMMR患者的生存期，帶來了鼓舞人心的治療希望。
[研究結(jié)果-ORR和DCR]
[研究結(jié)果-PFS和OS]
此次，貝莫蘇拜單抗子宮內(nèi)膜癌新適應癥的獲批，正是得益于ETER200研究數(shù)據(jù)的堅實支持。這一研究成果不僅展現(xiàn)了貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼治療在復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌中充滿希望的抗腫瘤活性，還驗證了其不良反應可控可耐受。治療期間不良事件（TEAEs）中最常見的為高血壓、甲狀腺功能減退、體重減輕和白細胞數(shù)降低，因治療相關不良事件（TRAEs）導致停藥比例為10.28%[12]，進一步證明了該組合療法的可靠性。
展望未來新希望，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼治療有望為腫瘤患者帶來更多生存可能
此次貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼新適應癥的獲批，為非MSI-H或非dMMR的復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌患者帶來了全新的治療選擇，同時助力臨床醫(yī)生突破晚期復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌治療困境。相信隨著研究的深入和臨床經(jīng)驗的積累，這一治療方案將在婦科腫瘤治療領域發(fā)揮更大潛力，為女性腫瘤患者創(chuàng)造更多長期生存的可能。
未來，我們期待貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼能夠進一步布局探索，在更多臨床實踐中大放光彩，為中國乃至全球的腫瘤患者帶來生命長度的延續(xù)和生活質(zhì)量的提升。
注：本文中提及的治療方法、研究成果等相關描述均基于截至2024年5月的信息和研究數(shù)據(jù)，本文提供的信息旨在增進對子宮內(nèi)膜癌治療現(xiàn)狀的理解，不應被視為醫(yī)療建議或指導。也不應被視為廣告用途，在采取任何治療措施之前，建議咨詢專業(yè)醫(yī)療人員以獲得適合個人狀況的建議。
